第 50 卷第 5 期 Vol. 50 No. 5 2020 年 10 月 Oct 2020

所属栏目：医药及中间体 3-乙基-6-甲氧基苯并［d］异噁唑-5-胺的合成及类药性评价

张茂风1，2，张 悦1，程新宇1，刘竺云1，2 （1. 泰州职业技术学院 药学院，江苏 泰州 225300；2. 江苏省固体制剂工程技术研究开发中心，江苏 泰州 225300）

摘　要：以2，4-二甲氧基苯胺为原料，经酰胺化、傅克酰基化、肟化、环合及水解5步反应，合成了新骨架3-乙基-6-甲氧基苯并［d］异噁唑-5-胺（1）。对关键步骤的反应机理进行分析，筛选合成方法，优化后处理操作工艺。该方法原料易得，操作简单，且收率较高。目标化合物经1H NMR、13C NMR、MS和IR确证。此外，分子对接及类药性计算表明，化合物1 可有效结合到BRD4溴结构域口袋，也具有良好的类药性。

关键词：3-乙基-6-甲氧基苯并［d］异噁唑-5-胺；傅克反应；类药性；BRD4抑制剂

中图分类号：O626.2　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2020）05-0016-05

The Synthesis and Drug-like Evaluation of 3-Ethyl-6-methoxybenzo[d]isoxazole-5-amine

ZHANG Mao-feng1,2, ZHANG Yue1, CHENG Xin-yu1, LIU Zhu-yun1,2 (1. College of Pharmacy, Taizhou Polytechnic College, Taizhou 225300, China; 2. Jiangsu Solid Preparation Engineering Technology Research and Development Center, Taizhou 225300, China)

Abstract：The novel scaffold of 3-ethyl-6-methoxybenzo[d]isoxazole-5-amine（1） was synthesized in five steps including amidation, Friedel-Crafts acylation, oximation, cyclization and hydrolyzation using 2,4-dimethoxyaniline as the starting material. The reaction mechanism of the key step was analyzed, the synthetic method was screened and the post-processing operation was optimized. The method had the advantages of easy availability of raw materials, simple operation and high yield. The target compound was confirmed by 1H NMR, 13C NMR, MS and IR. In addition, molecular docking and drug-like calculations showed that compound 1 could effectively bind to the BRD4 bromodomain pocket and possessed good drug-like properties.

Key words：3-ethyl-6-methoxybenzo[d]isoxazol-5-amine; Friedel-Crafts reaction; drug-likeness; BRD4 inhibitor

基金项目：江苏省高校自然科学研究资助项目（19KJB350011），江苏省大学生创新创业训练计划资助项目（202012106018Y）。

作者简介：张茂风（1990—），男，江苏宿迁人，讲师，博士，主要从事药物化学及医药中间体开发研究（E-mail：zhang_maofeng@163.com）。

收稿日期：2020-07-11