第 51 卷第 1 期 Vol. 51 No. 1 2021 年 2 月 Feb 2021

所属栏目：医药及中间体 恩替卡韦关键中间体4-甲氧苯基二苯基氯甲烷的合成工艺研究

刘 志1，程天星2，卓长城1，刘子畅3，程青芳2* （1. 连云港贵科药业有限公司，江苏 连云港 222000；2. 江苏海洋大学 药学院，江苏 连云港 222005；3. 墨尔本大学 化学系，澳大利亚 墨尔本 VIC3010）

摘　要：以苯（2）为原料，与四氯化碳发生傅-克烷基化反应，制得二苯基二氯甲烷（3），优化条件下收率84.7%；3 和苯甲醚再发生傅-克烷基化反应，得到恩替卡韦关键中间体4-甲氧苯基二苯基氯甲烷（1），优化条件下收率85.9%，产品纯度99.1%。考察了催化剂的结构、催化剂的量、反应温度等因素对收率的影响。通过1H NMR、13C NMR和ESI-MS确证了1 及中间体的结构。

关键词：恩替卡韦；4-甲氧苯基二苯基氯甲烷；傅-克烷基化反应

中图分类号：TQ31　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2021）01-0011-04

Synthesis of Key Intermediate 4-Methoxytriphenylchloromethane of Entecavir

LIU Zhi1, CHENG Tian-xing2, ZHUO Chang-cheng1, LIU Zi-chang3, CHENG Qing-fang2* (1. Lianyungang Guike Pharmaceutical Co., Ltd., lianyungang 222000; 2. School of Pharmacy, Jiangsu Ocean University, Lianyungang 222005, China; 3. Department of chemistry, University of Melbourne, Melbourne VIC3010, Australia)

Abstract：Dichlorodiphenylmethane (3) was obtained from benzene (2) and carbon tetrachloride through Friedel-Crafts alkylation with a yield of 84.7%. Then 4-methoxytriphenylchloromethane (1) was synthesized from 3 and anisole through Friedel-Crafts alkylation with a yield of 85.9% and a chromatographic purity of 99.1%. The affecting factors including the structure, ratio of the catalysts, and the reaction temperature were investigated. The structures of the compound 1 and intermediate were characterized by 1H NMR, 13C NMR and ESI-MS.

Key words：entecavir; 4-methoxytriphenylchloromethane; friedel-Crafts alkylation

基金项目：连云港高新区科技计划项目（ZD201917）。

作者简介：刘 志（1974—），男，江苏连云港人，工程师，主要从事药物合成及工艺改进研究（E-mail: liuzhi@guikepharm.com）。

联 系 人：程青芳，教授，硕士生导师，主要从事制药工程方面的教学与研究（E-mail：489417058@qq.com）。

收稿日期：2020-12-23