第 51 卷第 3 期 Vol. 51 No. 3 2021 年 6 月 Jun 2021

所属栏目：医药及中间体 4-甲基-N1-（3-苯基丙基）-1，2-苯二胺的合成及抗肿瘤活性研究

姜晓晔，王 璇，黎七雄 （武汉城市学院 医学部，湖北 武汉 430083）

摘　要：以4-甲基-2-硝基苯胺（4）为原料，在氢化钠催化下，与1-溴-3-苯基丙烷（3）反应制得4-甲基-2-硝基-N-（3-苯基丙基）-苯胺（2），2 的硝基经铁粉还原得到化合物4-甲基-N1-（3-苯基丙基）-1，2-苯二胺（1），产品结构经核磁共振氢谱表征确证，同时优化了反应条件。在第一步反应中，氢化钠为催化剂，甲苯为溶剂，n（4-甲基-2-硝基苯胺）∶n（氢化钠）=1∶2，70 ℃反应24 h；在还原反应中，铁粉与氯化铵为还原剂，n（铁粉）∶n（氯化铵）=1∶2，n（4-甲基-2-硝基-N-（3-苯基丙基）-苯胺）∶n（铁粉）=1∶2。优化条件下产物总收率为59.7%。此外，初步的生物活性测试表明，4-甲基-N1-（3-苯基丙基）-1，2-苯二胺（1）对MCF-7、MDA-MB-231、HepG2、PC-3和A549均有明显的抑制活性，尤其是对MDA-MB-231展现出了最强的抑制活性，其IC50=（7.9±0.9） μmol·L-1。

关键词：4-甲基-N1-（3-苯基丙基）-1，2-苯二胺；合成；反应条件；抗肿瘤活性

中图分类号：TQ463　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2021）03-0022-05

Synthesis and Anti-tumor Activity Evaluation of 4-Methyl-N1-(3-phenyl-propyl)-benzene-1,2-diamine

JIANG Xiao-ye, WANG Xuan, LI Qi-xiong (School of Medicine, Wuhan Institute of City, Wuhan 430083, China)

Abstract：4-Methyl-2-nitroaniline was used as raw material, which reacted with 1-bromo-3-phenylpropane (3) to obtained 4-methyl-2-nitro-N-(3-phenyl-propyl)-aniline (2) under the catalysis of sodium hydride. The nitro group of 3 was reduced by iron powder toproduce the compound 4-methyl-N1-(3-phenyl-propyl)-benzene-1,2-diamine (1). The structure of the product 4 was confirmed by 1H NMR. Meanwhile, the reaction conditions were optimized: in the first step reaction, sodium hydride as catalyst, toluene as solvent, n(4-methyl-2-nitroaniline)∶n(sodium hydride)=1∶2, reaction at 70 ℃ for 24 h; in the reduction reaction: iron powder and ammonium chloride as reducing agent, n(iron powder)∶n(ammonium chloride)=1∶2, n(4-methyl-2-nitro-N-(3-phenyl propyl)-anilin∶n(ironpowder)=1∶2. Under optimal conditions, the total of 4-methyl-N1-(3-phenyl-propyl)-benzene-1,2-diamine(1) was 59.7%. Moreover, the preliminary biological results showed that 4-methyl-N1-(3-phenyl-propyl)-benzene-1,2-diamine (1) showed obvious antiproliferative effect on MCF-7, MDA-MB-231, HepG2, PC-3and A549 cell lines, especially to MDA-MB-231, which showed strong inhibitory effect with the IC50 value was (7.9±0.9) μmol·L-1.

Key words：4-methyl-N1-(3-phenyl-propyl)-benzene-1,2-diamine; synthesis; reaction conditions; anti-tumor activity

作者简介：姜晓晔（1987—），女，湖北武汉人，硕士，研究方向：药物合成反应（E-mail：511811879@qq.com）。

收稿日期：2021-06-01