第 51 卷第 6 期 Vol. 51 No. 6 2021 年 12 月 Dec 2021

所属栏目：医药及中间体 卡培他滨杂质的合成

程天星 1， 黄诗卉 1， 卓长城 2， 仇 浩 1， 程青芳 1* （1. 江苏海洋大学 药学院， 江苏 连云港 222005 2. 连云港贵科药业有限公司， 江苏 连云港 222000)

摘　要： 以卡培他滨中间体 （2R 3R 4R 5R）-2-（4-氨基-5-氯-2-氧啥唗-（2H）-基）-5-甲基四氢吠喃- 3 4-二乙酸酣（1）为起始原朴制备出卡培他滨杂质（A、 B、 C、 D）。 卡培他滨杂质 A 是由 1 在碱性条件下水解制备； 卡培他滨杂质 B 是由杂质 A 在酸催化下脱氨制备； 卡培他滨杂质 C 是由 1 先发生胺酰化和水解反应合成卡培他滨后再与三光气成环制备； 卡培他滨杂质 D 是由 1 与三光气、 3-甲基丁醇通过酰化反应与水解反应制备。 杂质纯度均大于 99.5% 杂质结构经 lH NMR、 l3C NMR 以及 MS 确证。

关键词：卡培他滨； 杂质； 酰化反应； 合成

中图分类号：R735　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212(2021)06-0023-04

Synthesis of Capecitabine Impurity

CHENG Tian-xingl, HUANG Shi-huil, ZHUO Chang-cheng2, QIU Haol,CHENG Qing-fangl* ( 1. Jiangsu Ocean University, Lianyungang 222005, China; 2. Lianyungang Guike Pharmaceutical Co.,Ltd., Lianyungang 222000, China)

Abstract：Capecitabine impurities (A, B, C, D) were prepared from capecitabine intermediate (2R, 3R, 4R, 5R)-2- (4 -amino -5 -fluoro -2 -oxopyrimidin -1 (2H) -yl) -5 -methyltetrahydrofuran -3,4 -diyl diacetate (1). Capecitabine impurity A was prepared by hydrolysis of 1 under alkaline conditions; Capecitabine impurity B was prepared by deamination of impurity A under acidic catalysis; Capecitabine impurity C was synthesized by amination and hydrolysis of 1, and then cyclized with triphosgene; Capecitabine impurity D was prepared by acylation and hydrolysis of 1 with triphosgene and 3-methylbutanol. The purity of all prepared impurities was more than 99.5%. The structure of the impurities was confirmed by 1H NMR, 13C NMR and MS.

Key words： Capecitabine; impurities; acylation; synthesis

作者简介： 程天星（1995—)，男，安徽淮南人，硕士研究生，主要从事药物合成及工艺改进研究（E-mail 804750344@qq.com)。

联 系 人：程青芳，教授，硕士生导师，主要从事制药工程方面的教学与研究（上-mail 489417058@qq.com）

收稿日期：2021-10-18