| 第 51 卷第 6 期 |  | Vol. 51 No. 6 | | 2021 年 12 月 | Dec 2021 |
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所属栏目：医药及中间体
5一三娠甲基时啋啾的合成 |
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胡 涛， 罗宏军， 梁慧兴
（扬子江药业集团有限公司， 江苏 泰州 225321)
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| 摘 要：
报道了 5-三氯甲基呏啋淋的一种合成新方法， 即以对三氯甲基苯胺（1）为起始原朴， 引入甲磺酰
基保护胺基， 经芳环殃代反应生成 N-（2-殃-4-三氯甲基苯基）甲磺酰胺（3）， 然后与三甲基乙块基硅一锅法进行 Sonogashira 偶联和环化反应生成取代呏啋（4a）、 （4b），
在强碱作用下一锅法脱去 Ms 保护基和 TMS 生成呏啋（5）， 最后经氛基硐氢化钠还原成 5-三氯甲基呏啋淋（TM）， 历经 5 步反应， 总收率为 40%， 中间体和目标产物结构经 1H
NMR 和 MS 确证。
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| 关键词：
对三氯甲基苯胺； 三甲基乙块基硅； 5-三氯甲基咐啋咏； 一锅法合成
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| 中图分类号：TQ463 文献标识码：A 文章编号：1009-9212(2021)06-0032-03 |
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Synthesis of 5-(Trifluoromethyl)indoline
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HU Tao, LUO Hong-jun, LIANG Hui-xing
(Yangtze River Pharmaceutical Group Co.,Ltd., Taizhou 225321, China)
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| Abstract：A novel synthetic approach of 5-(trifluoromethyl)indoline was described. Starting from
p-trifluoromethyl aniline 1, the N-methanesulfonation product 2 was iodinated and then was coupled
with Trimethylsilylacetylene in the presence of Pd catalyst, which gave one-pot cyclization product
N-methanesulfonyl-lH-indole 4a and 4b. The following one-pot de-Ms and de-TMS group produced
5-trifluoromethyl-lH-indole (5) in the presence of strong base, which was reduced into the title
compound TM. The total 5 -step reactions gave an overall 40% yields. The related intermediates and
compounds were confirmed by lH NMR and MS.
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| Key words：
p-trifluoromethyl aniline; Trimethylsilylacetylene; 5-(trifluoromethyl)indoline; one-pot synthesis
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作者简介：
胡 涛（1975—)，男，河南信阳人，高级工程师，博士，主要从事药物合成及工艺开发研究（E-mail hutao@yangzijiang.com)。
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收稿日期：2021-10-2
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