第 52 卷第 4 期 Vol. 52 No. 4 2022 年 8 月 Aug 2022

所属栏目：医药及中间体 （N，N-二甲基氨基）磷酰氯吗啉代核苷单体的合成工艺

欧阳红霞1，丁永红1，李海峰2，李亮荣1* （1.南昌大学 抚州医学院 药学院，江西 抚州 344000；2.江西省肿瘤医院 核医学科，江西 南昌 330029）

摘　要：分别以胞苷、5-甲基尿苷为原料，经氨基保护、5'-OH保护、吗啉环形成、吗啉环N-三苯甲基化、羟基脱保护、羟基磷酰化6步反应合成得到2个磷酰胺吗啉代寡核苷酸单体—（N，N-二甲基氨基）磷酰氯吗啉代核苷系列物，反应总收率分别为20%和30%。中间体及目标产物经LC-MS、1H NMR、31P NMR等结构表征确证，经HPLC纯度检测。并以胞苷为例探讨了氨基、羟基保护试剂、物质的配比等因素对单体7a收率的影响。

关键词：磷酰胺吗啉代寡核苷酸；单体；合成

中图分类号：TQ463.54　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2022）04-0033-05

Synthesis of (N,N-Dimethylamino)phosphoryl Chloride Morpholino Nucleoside Monomer

OUYANG Hong-xia1, DING Yong-hong1, LI Hai-feng2, LI Liang-rong1* (1. Fuzhou Medical College of Nanchang University, Fuzhou 344000, China; 2. Department of Nuclear Medicine, Jiangxi Cancer Hospital, Nanchang 330029, China)

Abstract：(N,N-Dimethylamino)phosphoryl chloride morpholinonucleoside monomers were synthesized through protection of amine group in base, protection of 5'-hydroxyl , transformation of ribose to morpholine ring, N-trityl in morpholine ring, deprotection of hydroxyl group and phosphorylation of hydroxyl group using cytidine and ribothymidine as raw material respectively. The total yield were 20% and 30%, respectively. All intermediates and the target products were characterized by LC-MS, 1H NMR, 31P NMR, and their purity were measured by HPLC. The influence of amino and hydroxyl protective reagents and the ratio of substances on the yield of monomer 7a was also investigated.

Key words：phosphoramide morpholino oligonucleotide; monomer; synthesis

基金项目：江西省教育厅科学技术研究项目（项目编号GJJ208903）。

作者简介：欧阳红霞（1983—），女，江西吉安人，讲师，硕士，研究方向：药物及中间体的合成（Email：120324802@qq.com）。

联 系 人：李亮荣，副教授，研究方向：精细化工的制备及应用（E-mail：ncurong@163.com）。

收稿日期：2022-05-07