第 52 卷第 4 期 Vol. 52 No. 4 2022 年 8 月 Aug 2022

所属栏目：医药及中间体 替格瑞洛降解杂质EP-A制备和结构确证

唐英武，吴世刚，付 明，黄 凯* （宿州亿帆药业有限公司，安徽 宿州 234000）

摘　要：以2-［［（3aR，4S，6R，6aS）-6-氨基-2，2-二甲基四氢-3aH-环戊二烯并-1，3-二氧杂环戊-4-基］氧基］-1-乙醇-L-酒石酸盐和2-丙硫基-4，6-二氯-5-氨基嘧啶为起始原料，经缩合、环合、氨解和脱保护4步反应合成得到替格瑞洛降解产生的有关物质EP-A。收率66%，纯度97.06%（HPLC）。其结构经LC-MS、NMR表征确证，为替格瑞洛原料和制剂的质量控制提供参考。

关键词：替格瑞洛；合成；有关物质；结构确证

中图分类号：TQ460.6　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2022）04-0038-03

Detection and Preparation Method of Impurity EP-A from the Degradation of Ticagrelor

TANG Ying-wu, WU Shi-gang, FU Ming, HUANG Kai* (Suzhou Yifan Pharmaceutial Co., Ltd., Suzhou 234000, China)

Abstract：The related substance (EP-A) produced from the degradation of Ticagrelor was obtained by four steps including condensation reaction, cyclization reaction, aminolysis and deprotection using 2-[[(3aR，4S，6R，6aS)-6-Amino-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopentadieno-1,3-dioxolane-4-yl]oxy]-1-ethanol-L-tartrate and 2-propylthio-4,6-dichloro-5-aminopyrimidine as the starting materials. The yield was 66%, and the purity was 97.06%(HPLC). The EP-A was confirmed by LC-MS, 1H NMR. This substance was used as reference for quality control.

Key words：Ticagrelor; synthesis; related substances; structure confirmation

基金项目：安徽省科技重大专项（812116803026）。

作者简介：唐英武（1971—），男，安徽桐城人，副研究员，执业药师，研究方向：药物工艺研究开发（E-mail：635355329@qq.com）。

联 系 人：黄 凯，工程师，高级经济师，研究方向：药品的一致性评价和管理（E-mail：489398854@qq.com）。

收稿日期：2022-03-21