第 52 卷第 6 期 Vol. 52 No. 6 2022 年 12 月 Dec 2022

所属栏目：医药及中间体 盐酸安非他酮杂质F的合成和表征

胡克斌1，谭跃浪2，3*，瞿春艳2，3，吴寒梅2，3，胡明阳1，邹志锋1 （1. 浙江普洛家园药业有限公司，浙江 东阳 322118；2. 浙江普洛得邦制药有限公司，浙江 东阳 322118；3. 普洛药业股份有限公司，浙江 东阳 322118）

摘　要：以盐酸安非他酮中间体溴化物2-溴-3'-氯苯丙酮（4）为原料，先水解成1-（3-氯苯基）-2-羟基-1-丙酮（3），再氧化成1-（3-氯苯基）丙烷-1，2-二酮（2），再经还原，得到安非他酮杂质F。其结构经MS和NMR表征确证。该合成路线的原料易得，反应条件温和，反应选择性好，后处理的分离纯化操作简便易行，能够制得高纯度的安非他酮杂质，为安非他酮杂质F提供基础。

关键词：抗抑郁药；安非他酮；选择性还原

中图分类号：TQ463+.24　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2022）06-0042-04

Preparation of Bupropion Hydrochloride Impurity F

HU Ke-bin1, TAN Yue-lang2,3*, QU Chun-yan2,3, WU Han-mei2,3, HU Ming-yang1, ZOU Zhi-feng1 (1. Zhejiang Apeloa Jiayuan Pharmaceutical Co., Ltd., Dongyang 322118, China; 2. Zhejiang Apeloatospo Pharmaceutical Co., Ltd., Dongyang 322118, China; 3. Apeloa Pharmaceutical Co., Ltd., Dongyang 322118, China)

Abstract：The bromides of bupropion hydrochloride 2-bromo-3'-chloropropiophenone (4) were hydrolyzed to give 1-(3-chlorophenyl) -2-hydroxy-1-acetone (3), then oxidized to obtain 1-(3-chlorophenyl) propane-1,2-dione (2), after selective reduction with suitable reducing agent, the impurity F of bupropion was obtained. The raw materials used in the whole synthetic route are easy to obtain, the reaction conditions are mild, the reaction selectivity is good, and the separation and purification operation of post-processing is simple and easy, which can produce high-purity bupropion impurities, so it is suitable for use as the impurity reference substance of bupropion.

Key words：antidepressants; bupropion; selective reduction

作者简介：胡克斌（1975—），男，湖南湘潭人，高级工程师，研究方向：原料药的研究开发（E-mail：kebin.hu@apeloa.com）。

联 系 人：谭跃浪，工程师，研究方向：原料药的研究开发和质量管理（E-mail：yuelang.tan@apeloa.com）。

收稿日期：2022-08-08