第 53 卷第 1 期 Vol. 53 No. 1 2023 年 2 月 Feb 2023

所属栏目：医药及中间体 超声化学合成唑吡坦关键中间体

黄雨聪，张玉凤，王天骏，王萧城，李玉秀，张 杰* （江苏农牧科技职业学院 动物药学院，江苏 泰州 225300）

摘　要：改进了唑吡坦关键中间体6-甲基-3-氰甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑［1，2-a］吡啶的合成工艺。以5-甲基-2-氨基吡啶、4-甲基苯乙酰溴和溴乙腈为原料，无需催化剂和添加剂，通过超声促进的三组分串联反应，实现了6-甲基-3-氰甲基2-（4-甲基苯基）咪唑［1，2-a］吡啶的快速合成，收率84%，目标产物结构经1H NMR、13C NMR和高分辨质谱表征确证。该方法合成路线短、原料廉价易得、操作简便、安全稳定、收率高。为唑吡坦关键中间体的高效合成提供了新思路。

关键词：唑吡坦；关键中间体；超声促进；三组分反应

中图分类号：O621.25　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2023）01-0030-04

Synthesis of Key Intermediate of Zolpidem via Ultrasound-promoted Three-component Reaction

HUANG Yu-cong, ZHANG Yu-feng, WANG Tian-jun, WANG Xiao-cheng, LI Yu-xiu, ZHANG Jie* (College of Animal Pharmaceutical Sciences, Jiangsu Agri-animal Husbandry Vocational College, Taizhou 225300, China)

Abstract：The synthesis of key intermediate of Zolpidem was improved. The target product was synthesized using 2-amino-5-methylpyridine, α-bromo-4-methylacetophenone and bromoacetonitrile as starting materials by ultrasound-promoted three-component reaction under catalyst-free, oxidant-free and mild conditions. The yield reached 84% and the product was characterized by NMR and HRMS. This method had the advantage of short synthetic route, cheap raw materials, easy operating, safe, stability and high yield, which provided a new strategy for the synthesis of key intermediate-Zolpidem.

Key words：Zolpidem; key intermediate; ultrasonic promotion; three-component reaction

基金项目：江苏省大学生创新计划项目（202112806014Y），江苏省高校自然科学基金面上项目（21KJB150008），江苏农牧科技职业学院2021年度和2022年度“凤凰学子”人才培养计划。

作者简介：黄雨聪（2001—），男，浙江湖州人，研究方向：药物及中间体的合成研究（E-mail：2511375042@qq.com）。

联 系 人：张 杰，讲师，博士，研究方向：药物及中间体的合成研究（E-mail：2423907512@qq.com）。

收稿日期：2023-01-11