第 53 卷第 3 期 Vol. 53 No. 3 2023 年 6 月 Jun 2023

所属栏目：医药及中间体 （3，5，6-三甲基吡嗪-2-基）甲胺的合成

徐小娜1，张 婧1，王晓霞1，仝红娟2，朱周静2 （1. 咸阳职业技术学院 医药化工学院，陕西 咸阳 712000；2. 咸阳市分子影像与药物合成重点实验室 陕西国际商贸学院医药学院，陕西 咸阳 712046）

摘　要：报道一种川芎嗪衍生物（3，5，6-三甲基吡嗪-2-基）甲胺的合成方法。以（3，5，6-三甲基吡嗪-2-基）甲醇（2）为原料，与叠氮磷酸二苯酯（DPPA）反应得到2-叠氮甲基-3，5，6-三甲基吡嗪（3），再经钯/碳加氢还原得到目标化合物。产物及中间体结构经1H NMR、13C NMR、IR和ESI-MS表征确证。结果表明，叠氮化反应的优化条件为n（DPPA）∶n（2）=1.2∶1.0、反应温度25 ℃、反应时间5 h，还原反应的优化条件为反应溶剂甲醇、钯碳用量为3质量的10%、反应时间1 h。

关键词：川芎嗪衍生物；叠氮化反应；还原反应

中图分类号：TQ463　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2023）03-0027-03

Synthesis of (3,5,6-Trimethylpyrazin-2-yl)methanamine

XU Xiao-na1, ZHANG Jing1, WANG Xiao-xia1, TONG Hong-juan2, ZHU Zhou-jing2 (1. School of Pharmaceutical & Chemical Engineering, Xianyang Vocational Technical College, Xianyang 712000, China; 2. Xianyang Key Laboratory of Molecular Imaging and Drug Synthesis, School of Pharmacy, Shaanxi Institute of International Trade & Commerce, Xianyang 712046, China)

Abstract：The process for the synthesis of Ligustrazine derivative (3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methanamine was reported. The intermediate 2-azide methyl-3,5,6-trimethylpiperazine (3) was obtained from the reaction of (3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methanol (2) with DPPA. Then, the target compound was obtained through Pd/C hydroreduction. The structure of the product and intermediate were characterized by 1H NMR, 13C NMR, IR and ESI-MS. The reaction conditions were investigated and found that the optimum conditions for azide reaction were as followings: the ratio of n(DPPA)∶n(2) at 1.2∶1.0, the reaction time of 5 h at 25 ℃. The optimum conditions for reduction reaction were as following: methanol as the reaction solvent, 10% of the mass of 3 as the dosage of Pd/C, and the reaction time of 1 h.

Key words：Ligustrazine derivatives; azide reaction; reduction reaction

基金项目：陕西省自然科学基础研究计划（面上）项目（2022JM-561），咸阳职业技术学院博士科研基金项目（2021BK01），陕西国际商贸学院“中药药效物质研究”创新团队资助项目（SSY18TD02）。

作者简介：徐小娜（1985—），女，讲师，博士，研究方向：天然产物结构修饰、有机合成及工艺、药物分子设计合成及活性研究（E-mail:xuxiaona@163.com）。

收稿日期：2023-04-23