第 53 卷第 3 期 Vol. 53 No. 3 2023 年 6 月 Jun 2023

所属栏目：医药及中间体 RSV抑制剂BMS-433771中间体的合成

刘剑伟1，于雯清2，周 佳2，余雅宁2，张全升1，花 现1，钟欣怡1，2* （1. 潍坊汇韬化工有限公司，山东 潍坊 261200；2. 宁波大学 科学技术学院，浙江 慈溪 315302）

摘　要：1-环丙基-1，3-二氢咪唑并［4，5-C］吡啶-2-酮是人类呼吸道合胞病毒（RSV）抑制剂BMS-433771的关键中间体，以此为基础可以合成一系列氮杂双咪唑酮类RSV抑制剂。以4-羟基吡啶为原料，经硝化、氯化和亲核取代反应、氢化、环化4步反应得到1-环丙基-1，3-二氢咪唑并［4，5-C］吡啶-2-酮，其结构经1H NMR表征确证。该合成工艺操作简单，杂质少，具有工业化应用前景。

关键词：氮杂双咪唑酮；RSV抑制剂；4-羟基吡啶；BMS-433771

中图分类号：R373　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2023）03-0034-04

Synthesis of Intermediate for RSV Inhibitor BMS-433771

LIU Jian-wei1, YU Wen-qing2, ZHOU Jia2, YU Ya-ning2, ZHANG Quan-sheng1, HUA Xian1, ZHONG Xin-yi1,2* (1. Weifang Huitao Chemical Co., Ltd., Weifang 261200, China; 2. College of Science & Technology, Ningbo University, Cixi 315302, China)

Abstract：1-Cyclopropyl-1,3-dihydroimidazolo[4,5-C]pyridinone-2-one is a key intermediate of human respiratory syncytial virus (RSV) inhibitor BMS-433771, on the basis of thisintermediate a series of azodiimidazolidone RSV inhibitors can be synthesized. Using 4-hydroxypyridine as the raw material, 1-cyclopropyl-1,3-dihydroimidazolo [4,5-C]pyridinone-2-one was obtained by nitration, one pot reaction of chlorination and nucleophilic substitution, hydrogenation and cyclization, the structure of the final product was confirmed by 1H NMR. The synthetic process is easy to operate with less impurities, so it is suitable for industrial production.

Key words：azabimidazolone; RSV inhibitor; 4-hydroxypyridine; BMS-433771

作者简介：刘剑伟（1975—），男，福建厦门人，工程师，研究方向：药物中间体合成（E-mail：936696162@qq.com）。

联 系 人：钟欣怡，工程师，研究方向：药物合成（E-mail：15869079706@163.com）。

收稿日期：2022-10-08