第 53 卷第 2 期 Vol. 53 No. 2 2023 年 4 月 Apr 2023

所属栏目：医药及中间体 口服抗生素头孢克肟杂质EP-E的合成及其结构确证

陶志远1，厉 昆2，阳学文1*，陈 亮1*，杨 硕1，周若楠1，李啸风3 （1. 浙江普洛得邦制药有限公司，浙江 东阳 322118；2. 普洛药业股份公司，浙江 东阳 322118；3. 浙江大学 化学系，浙江 杭州 310027）

摘　要：以（6R，7R）-7-氨基-8-氧代-3-甲基-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸（7-ADCA）与（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-乙酰氧亚氨基硫代乙酸（S-2-苯并噻唑）酯为起始原料进行酰化反应、碳酸钾水解、硫酸酸化得到头孢克肟杂质EP-E，纯度98.2%（HPLC），收率95.8%，其结构经LS-MS、1H NMR、 13C NMR和IR表征确证。

关键词：杂质；活性酯；7-ADCA

中图分类号：R97　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2023）02-0044-03

Synthesis and Structure Confirmation of Impurity EP-E in Oral Antibiotic Cefixime

TAO Zhi-yuan1, LI Kun2,YANG Xue-wen1*, CHEN Liang1*, YANG Shuo1, ZHOU Ruo-nan1，LI Xiao-feng3 (1. Zhejiang Apeloatospo Pharmaceutical Co., Ltd., Dongyang 322118, China; 2. Apeloa Pharmaceutical Co., Ltd., Dongyang 322118, China; 3. Department of Chemistry, Zhejiang University, Hangzhou 310027, China)

Abstract：Using (6R,7R)-7-amino-8-oxo-3-methyl-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid (7-ADCA) and (Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-acetoxyiminothioacetic acid (S-2-benzothiazole) ester as starting materials, EP-E was obtained by hydrolysis with potassium carbonate and acidification with sulfuric acid with HPLC was 98.2% and yield was 95.8%. The structure of the obtained compound was confirmed by LS-MS, 1H NMR, 13C NMR and IR.

Key words：impurity; active ester; 7-ADCA

作者简介：陶志远（1978—），男，浙江缙云人，工程师，研究方向：抗生素等药物合成（E-mail：zhiyuan.tao@apeloa.com）。

联 系 人：阳学文，高级工程师，研究方向：头孢药物合成（E-mail：xuewen.yang@apeloa.com）；陈 亮，正高级工程师，研究方向：头孢药物合成（E-mail：liang.chen@apeloa.com）。

收稿日期：2022-09-27