第 54 卷第 1 期 Vol. 54 No. 1 2024 年 2 月 Feb 2024

所属栏目：医药及中间体 枸橼酸坦度螺酮的合成改进

徐大伟1，王志轩2，程青芳2* （1. 连云港康乐药业有限公司，江苏 连云港 222008；2. 江苏海洋大学 药学院，江苏　连云港 222005）

摘　要：以2-氯嘧啶为起始原料，经N-烃基化、季铵化、亲核取代、成盐等反应合成了枸橼酸坦度螺酮。对影响收率的缚酸剂、反应温度、溶剂、催化剂等因素进行了工艺优化。优化后总收率65.2%，产品纯度99.9%。枸橼酸坦度螺酮及中间体的结构经1H NMR和ESI-MS确证。其工艺操作简单，原料价廉易得，具有工业化应用前景。

关键词：枸橼酸坦度螺酮；改进；N-烃基化；亲核取代

中图分类号：R971　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2024）01-0025-05

Improvement on the Synthesis of Tandospirone Citrate

XU Da-wei1, WANG Zhi-xuan2, CHENG Qing-fang2* (1. Lianyungang Kangle Pharmaceutical Co., Ltd., Lianyungang 222008, China; 2. School of Pharmacy, Jiangsu Ocean University, Lianyungang 222005, China)

Abstract：Tandospirone citrate was synthesized from 2-chloropyrimidine via a processes including N-hydrocarbylation, quaternization, nucleophilic and salify with a total yield of 65.2% and a chromatographic purity of 99.9%. The affecting factors including the acid-binding regent, the reaction temperature, solvent and the catalyst were investigated. The structures of the product and intermediates were characterized by 1H NMR and ESI-MS. The preparation process was simple in operation, low in raw material cost, and suitable for industrial production.

Key words：tandospirone citrate; improvement; N-hydrocarbylation; nucleophilic

作者简介：徐大伟（1984—），男，江苏连云港人，工程师，研究方向：药物合成及工艺改进（E-mail：330685315@qq.com）。

联 系 人：程青芳，教授，硕士生导师，研究方向：制药工程方面的教学与研究（E-mail：489417058@qq.com）。

收稿日期：2024-01-30