第 37 卷第 3 期 Vol. 37 No. 3 2007 年 6 月 Jun 2007

所属栏目：医药及中间体 （-）反式-4R（4-氟苯基）-3S-羟甲基-1-甲基哌啶的合成

王一军1，从顺宝2 （1. 浙江捷马化工有限公司，浙江 杭州 310003；2.上虞颖泰化工有限公司，浙江 绍兴 312000）

摘　要：亚磷酸三乙酯与氯乙酸乙酯进行缩合、重排、脱氯乙烷合成磷酸酯，再与对氟苯甲醛经Knoevenagel反应合成肉桂酸酯，肉桂酸酯与丙二酸二乙酯胺解合成的N-甲胺基羰基乙酸乙酯环合得到哌啶二酮，环化物用硼氢化钾复合还原剂还原得±4-（4-氟苯基）-3-羟甲基-1-甲基哌啶，把混旋体进行手性拆分得目标产物（-）反式-4R（4-氟苯基）-3-羟甲基-1-甲基哌啶。选择自制硅胶酸载催化剂Cat1#、醋酸-乙二胺催化剂Cat2#、复合相转移催化剂Cat3#为各步催化剂，反应收率分别为89.1%、96.3%、86.5%、76.3%、87.2%、43.7%，总收率24.3%，比旋光度-36~-38°，纯度大于99%。

关键词：亚磷酸三乙酯；对氟苯甲醛；knoevenagel反应；催化

中图分类号：O626　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2007）03- 0041-04

Synthesis of （-）-Trans-4R（4'-fluorophenyl）-3S-hydroxymethyl-1-methylpiperidine

WANG Yi-jun1，CONG Shun-bao2 （1. Zhejiang JMC Chemical Co.，Ltd，Hangzhou 310003，China；2. Shangyu Yingtai Chemical Co.，Ltd，Shaoxing，312000，China）

Abstract：The preparation of （-）trans-4R（4'-fluorophenyl）-3S-hydroxymethyl-1-methylpiperidine from triethyl phosphite，diethyl malonate，4-fluorobenzaldehyde and ethyl chloroacetate was pvesented under the condition of existing Cat1#，2#，3# catalysts. The effect of catalyst 1#，2#，3# and reduction agent，chiral resolving agent and PH control on the reaction was discussed． Overall yield was 24.27%，optical rotation -36~38°，HPLC purity more than 99%.

Key words：triethyl phosphite；diethyl malonate；krvoevenagel realthion；catalysis

作者简介：王一军（1969-），男，浙江杭州人，工程师，从事医药、农药及中间体的研发工作。（E-mail：chemon@zj.com）

收稿日期：2007-02-26

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